Два исследования фазы 3 дупилумаба по сравнению с плацебо при атопическом дерматите

Введение: Дупилумаб — это гуманизированное моноклональное антитело к альфа-субъединице рецептора интерлейкина-4; он подавляет сигнальные пути интерлейкина-4 и интерлейкина-13 — цитокинов 2-го типа, которые могут играть важную роль в развитии атопических и аллергических заболеваний, таких как атопический дерматит.

Методы: В двух рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях фазы 3 с идентичным дизайном (SOLO 1 и SOLO 2) мы включили взрослых пациентов с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени, заболевание у которых было недостаточно контролируемо при местной терапии. Пациентов в соотношении 1:1:1 рандомизировали для получения в течение 16 недель подкожного дупилумаба (300 мг) или плацебо еженедельно, либо той же дозы дупилумаба через неделю, чередуя с плацебо. Первичной конечной точкой была доля пациентов, у которых на 16-й неделе был достигнут балл 0 или 1 по Global Assessment исследователя (чистая или почти чистая кожа) и снижение этого балла не менее чем на 2 пункта по сравнению с исходным уровнем.

Результаты: В исследование SOLO 1 включили 671 пациента, а в SOLO 2 — 708. В SOLO 1 первичная конечная точка была достигнута у 85 пациентов (38%), получавших дупилумаб через неделю, и у 83 (37%), получавших дупилумаб еженедельно, по сравнению с 23 (10%) пациентами, получавшими плацебо (P<0,001 для обоих сравнений с плацебо). В SOLO 2 результаты были сходными: первичная конечная точка была достигнута у 84 пациентов (36%), получавших дупилумаб через неделю, и у 87 (36%), получавших дупилумаб еженедельно, по сравнению с 20 (8%) пациентами, получавшими плацебо (P<0,001 для обоих сравнений). Кроме того, в обоих исследованиях улучшение от исходного уровня к 16-й неделе не менее чем на 75% по индексу площади и тяжести экземы было отмечено у значительно большего числа пациентов, получавших любой режим дупилумаба, чем у пациентов, получавших плацебо (P<0,001 для всех сравнений). Дупилумаб также был связан с улучшением других клинических конечных точек, включая уменьшение зуда и симптомов тревоги или депрессии, а также улучшение качества жизни. Реакции в месте инъекции и конъюнктивит чаще наблюдались в группах дупилумаба, чем в группах плацебо.

Выводы: В двух исследованиях фазы 3 с идентичным дизайном у пациентов с атопическим дерматитом дупилумаб по сравнению с плацебо улучшал признаки и симптомы атопического дерматита, включая зуд, симптомы тревоги и депрессии, а также качество жизни. Для оценки долгосрочной эффективности и безопасности дупилумаба необходимы более длительные исследования. (Исследование финансировалось компаниями Sanofi и Regeneron Pharmaceuticals; ClinicalTrials.gov SOLO 1, NCT02277743; SOLO 2, NCT02277769.)