Новые методы лечения мукополисахаридоза III типа

Мукополисахаридоз III типа (МПС III), или болезнь Санфилиппо, — редкое наследственное лизосомное заболевание накопления и один из наиболее распространённых подтипов мукополисахаридозов. Классическое проявление — нейродегенеративное заболевание с дебютом в младенчестве, характеризующееся регрессом интеллекта, поведенческими и нарушениями сна, утратой способности к самостоятельной ходьбе и ранней смертью. В отличие от других мукополисахаридозов, ни один патогенетический метод лечения пока не одобрен. В этом обзоре рассматриваются многочисленные подходы к каузальной терапии МПС III — от исторически неэффективной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и субстрат-редуцирующей терапии до многообещающих текущих клинических исследований заместительной ферментной терапии и генной терапии с использованием аденоассоциированных или лентивирусных векторов. Наряду с доклиническими исследованиями представлены самые последние трансляционные исследования первой инъекции у человека. Кроме того, приводятся экспериментальные данные по доклиническим стратегиям на основе мРНК и редактирования генов. Опыт исследований на животных и клинических испытаний показал, что лечение важно начинать рано, до выраженной потери нейронов. Появление патогенетической терапии МПС III, несомненно, потребует разработки новых стратегий ранней диагностики.