Гипофосфатемия, ассоциированная с карбоксимальтозатом железа (КМЖ): систематический обзор

Введение: С 2015 года карбоксимальтозат железа (КМЖ), внутривенная (в/в) железосодержащая форма, применяемая для лечения железодефицитной анемии (ЖДА), ассоциируется со всё возрастающим числом сообщений о случаях гипофосфатемии (ГФ). Сведения о клинических проявлениях и частоте ГФ до настоящего времени не были обобщены.

Методы: Мы проанализировали нежелательные явления, связанные с ГФ, о которых сообщалось в FDA, описания случаев, серии случаев, обсервационные базы данных, клинические исследования, метаанализы и одобренные FDA инструкции по применению. Наш анализ показал, что ГФ, ассоциированная с КМЖ, представляет собой клинически значимую нежелательную лекарственную реакцию (НЛР). Наиболее частые клинические проявления — общая слабость, утомляемость, боль в костях, мышечная боль, остеомаляция и переломы. Данные о частоте ГФ, ассоциированной с КМЖ, были получены из обзора клинических исследований, обсервационных баз данных, систематических обзоров и метаанализов.

Результаты: В клинических исследованиях, сравнивавших КМЖ с другими препаратами для в/в введения железа, частота ГФ, ассоциированной с КМЖ, составляла от 50% до 92% по сравнению с 2%–8% при применении других в/в железосодержащих препаратов. Метаанализы и систематические обзоры подтвердили эти данные. В одобренных FDA инструкциях к КМЖ отсутствуют подробные сведения о доступной информации по НЛР из описаний случаев, серий случаев, обсервационных баз данных, рандомизированных исследований и метаанализов.

Выводы: Мы заключаем, что, хотя одобренная FDA инструкция по применению КМЖ была обновлена в 2023 году, необходимы более строгие рекомендации по ГФ, ассоциированной с КМЖ, чтобы предотвратить неблагоприятные исходы, включая остеомаляцию и переломы. В интересах безопасности пациентов в инструкции к КМЖ следует рекомендовать контроль сывороточного фосфата до начала введения первой дозы и перед последующими дозами у всех пациентов. С учётом расхождений между одобренной FDA инструкцией к КМЖ и данными, рассмотренными в настоящей работе, врачей необходимо информировать о ГФ, ассоциированной с КМЖ, о трудностях лечения таких случаев и о целесообразности рассматривать другие препараты для в/в введения железа, для которых частота ГФ ниже.