Связь между гематологическим ответом на терапию железом и риском мертворождения у беременных с одноплодной беременностью и умеренной железодефицитной анемией

Введение: Материнская железодефицитная анемия остается серьезной глобальной проблемой здравоохранения и связана с повышенным риском неблагоприятных перинатальных исходов. В недавнем многоцентровом клиническом исследовании было показано снижение частоты рождения детей с низкой массой тела при лечении в раннем втором триместре внутривенным карбоксимальтозатом железа по сравнению с пероральным железом. Среди вторичных исходов отмечались улучшение гематологических показателей через 4 недели после лечения, а также снижение частоты мертворождения после однократной инфузии внутривенного железа.

Цель: Определить, связан ли начальный ответ на терапию железом с риском мертворождения и других неблагоприятных перинатальных исходов у беременных с одноплодной беременностью и умеренной железодефицитной анемией.

Дизайн исследования: Это вторичный анализ многоцентрового рандомизированного контролируемого исследования, проведенного в Индии и сравнивавшего однократное внутривенное введение железа с пероральным приемом железа для начального лечения умеренной железодефицитной анемии (Hb 7,0-9,9 г/дл) на сроке 14-17 недель беременности. Первичным исходом для этого вторичного анализа было мертворождение. Вторичными исходами были ранние преждевременные роды до 34 недель и новорожденные, малые для гестационного возраста (менее 10-го перцентиля). Интерес представляли показатели гемоглобина, ферритина и насыщения трансферрина (TSAT) у матери, измеренные на сроке 20-24 недели беременности. Также оценивали динамику гематологических и железосодержащих показателей на протяжении беременности и их связь с исходами. Относительный риск каждого исхода в зависимости от после лечения уровней гемоглобина, ферритина и TSAT оценивали с помощью пуассоновской регрессии с поправкой на возраст матери, ИМТ, паритет, метод лечения, исходный Hb и центр исследования. Для всех анализов использовали двусторонний уровень значимости 0,05. Поскольку для большинства нутриентов характерны U-образные или пороговые кривые риска, также строили модели с квадратичной функцией для связи между гематологическими показателями во все сроки и риском каждого события.

Результаты: В анализ включили 4252 участницы; 1421, 1424 и 1407 получили соответственно внутривенный дерисомальтозат железа, карбоксимальтозат железа и пероральное железо. При оценке линейной зависимости каждое увеличение ответа Hb на сроке 20-24 недели значимо ассоциировалось со снижением риска мертворождения (RR 0,74; 95% ДИ 0,56-0,98). При оценке квадратичной зависимости выявили значимо прогрессирующее увеличение риска мертворождения (p<0,0001) и ранних преждевременных родов до 34 недель (p=0,01). Хотя для показателя «новорожденный малый для гестационного возраста» и Hb была выявлена значимая квадратичная связь (p=0,008), относительный риск SGA при более низком Hb статистически значимым не был.

Выводы: Недостаточное повышение гемоглобина на сроке 20-24 недели после терапии железом при беременности, осложненной умеренной железодефицитной анемией, связано с повышенным риском мертворождения и ранних преждевременных родов. Полученные данные подчеркивают потенциальную важность раннего скрининга и лечения материнской анемии. Учитывая связь сохраняющейся анемии на сроке 20-24 недели с неблагоприятными исходами, проспективные исследования должны сосредоточиться на том, является ли повышение гемоглобина на ранних сроках беременности или даже до зачатия эффективным вмешательством для профилактики таких перинатальных исходов, как мертворождение и ранние преждевременные роды.